NAD+中间体: NMN和NR的生物学和治疗潜力
对NAD+的生物学研究已经获得了发展势头,为年龄相关性功能衰退和疾病的发病机制提供了许多重要的见解。特别是两种关键的NAD+中间体,烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺单核核苷酸(NMN),在过去几年得到了广泛的研究。
尽管NMN和NR的药代动力学和代谢命运仍在深入研究中,这些NAD+中间产物可以表现出不同的行为,它们的命运似乎取决于组织分布和NAD+生物合成酶、核苷酸酶和每一种生物合成酶的假定转运体的表达水平。
一个将NAD+代谢与哺乳动物衰老和长寿的控制联系起来的综合概念已经提出,现在该阶段准备测试这些令人兴奋的临床前结果是否可以转化为改善人类健康。NAD+最初是由Harden和Young在1906年发现的,作为一种可以提高酵母提取物发酵速度的因子 (Harden和Young, 1906) 。
在随后的几年里,von Euler-Chelpin确定NAD+是一个核苷酸,并在Warburg的氧化还原反应中发挥作用。Elvehjem证明,烟酰胺能够通过促进NAD+的生物合成来预防犬的皮癣(一种NAD+缺乏症) (Elvehjem,1949) ,导致经典NAD+前体烟酰胺和烟酸作为维生素B3的最终发现。
自从认识到NAD+(和相关的NADP+)是细胞代谢的关键角色以来,包括术语“烟酰胺腺嘌呤二核苷酸”在内的出版物数量在相对较短的时间内翻了一番。
这是NAD+生物学研究中一个激动人心的时代,过去十年充满了重大发现。由于该领域的快速发展,已经有许多关于一般NAD+生物学及其与疾病的相关性的优秀综述文章。
有趣的是,最近的研究记录了人奶和牛奶中的微量摩尔浓度。
体内吸收NMN和NR
尽管如此,这些NAD+中间体的重要性和潜力在各种啮齿类动物模型中已被广泛研究,这是相对较近的事情。此外,积累证据表明,在包括啮齿动物和人类在内的多种生物体内,NAD+水平随着年龄的增长而在系统水平上下降,促进了许多与年龄相关的病理生理学的发展。
因此,人们越来越关注使用NAD+中间体作为有效干预手段,以改善甚至预防年龄相关性功能衰退的某些方面。
文章来源:《中国病原生物学杂志》 网址: http://www.zgbyswxzz.cn/zonghexinwen/2021/0316/517.html